Peter Parker es un estudiante que fue abandonado por sus padres cuando era niño, quedando a cargo de su tío Ben y su tía May. Cuando Peter descubre un misterioso maletín perteneciente a su padre, comienza la búsqueda para entender la desaparición de sus padres, que lo lleva directamente al laboratorio en Oscorp del Dr. Curt Connors , ex compañero de trabajo de su padre.